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 Wysłany: Śro 5:14, 16 Mar 2011 Temat postu: Converse pas cher 青霉素V& |
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青霉素V发酵工艺研究
∞laFonIrI】~dume21-2{~995)青霉素v发酵工艺研究张浩应喜平一………7／摘要青霉素v钾是一种应用极广泛的抗生素药物,[link widoczny dla zalogowanych]。本文研究了利用产黄青霉菌生产青霉素v的发酵工艺。通过22L模拟发酵实验及60T太罐生产实践证明：用此茵种及工艺生产的青霉素v发酵水平已与国外生产水平接近，可用于大规模生产。关键词青霉素v发酵工艺产黄青霉菌前言青霉素v是青霉素类广谱抗生素，对革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性球菌具有极强的抗茵作用，是值得推广的广谱抗感染新药。青霉素v钾现已被国家卫生部列入基本药物目录和2010年重点攻关项目。国内青霉素v钾完全依赖进口，尚未见青霉素v钾发酵生产工艺报道，我们通过长时间的摸索及实验研究，在原生产青霉素G的工艺基础上，改变配方及相关工艺，已获得连续1O批发酵成功，生产水平与国外报道基本接近,[link widoczny dla zalogowanych]。材料与方法一、菌种：产黄青霉素(PenicilliumChryso—genum)二、工艺流程：同一般青霉素生产表1种子配方：1．种子配方：况下，改变种子配方，取得较理想的结果。配方数据见表1。芝玉米浆蔗糖葡萄糖CaCO~KI~rO4花生糟酵母糟(mO~SO,配％原配方32050．125改进配方3．54，00．0460．650．o3l0．753O舒0042．发酵配方在培养条件基本不变情况下改进配方。以苯氧乙酸替代苯乙酸作为前体补人，注意表2发酵配方：控制前体的补人量及残量，取得了较好的结果，发酵配方见表2。黄豆糟花生粉棉籽饼糟磷酸氢钾硫酸技碳酸钙葡萄糖苯氧乙酸硫酸钠原配方J0．60．25046O．38034O．09047O02改进配方1一1．53．O2．00．I5l0O．15030O．0．4中一制药信喜20OO年第16卷第3期三、分析方法：1青霉素v效价分别用碘量法和高效液相色谱法(唧c)测定。2．苯氧乙酸(POAA)含量测定用HPLC法。结果与讨论一、结果(一)22L模拟发酵罐试验：根据改进后的配方及相关工艺在22L模拟发酵罐上进行发酵试验，连续试验20批平均参数如下：1．平均周期：164．5hr2．平均效价：碘量法：47870u／mlHPI~法：36450u／ml3．青霉素v含量：7614％青霉素v效价增长情况如图1：“‘7096l20114lB8IIllmhf●t话青●素v蛀价—卜——●一H呲隹■青霉素V蛀价圈l：11霉素v效价增长情况(2．)60T大罐发酵生产：根据22L模拟发酵试验结果，在60T大罐上进行连续l0批生产，平均参数如下：1．平均周期：147．7hr2．平均效价：碘量法：43596u／mlHPIC法：33273u／ml3．青霉素v含量：76．32％青霉素v效价增长情况如图2二、讨论：1．在青霉素v发酵过程中，将有大量的相关副产物产生与积累…，其中包括：6．氧哌啶．2搬酸(OPc)，及对羟基青霉素v等影响青霉素v含量。2．在青霉素v发酵过程中POAA残量的控制范围,[link widoczny dla zalogowanych]，对青霉素v含量有很大影响，若低于2蝉／lnl则会生成P-OH-P．V_2J，使青霉素v含量降低。3由于60T大罐生产过程中受条件限制,[link widoczny dla zalogowanych]，溶氧(DO)无法与22L模拟大罐相比，故周期与效价均不如之。参考盘献：1徐亲民．青霉素生物音成与代谢流量控制，国外医药抗生素分册，1999{fO)：223—2312L．T．d唧g1EL．MG唧．R．P．Ⅱ蚰．andDJ．}王0ck1991．Deem,[link widoczny dla zalogowanych],t~edPix~uellotlcfpm山rj1-y甜Vinpeni~iUinVrem~nmlioan．如umcflndla~aqalM010：175—180·25·
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